Ziel des STOP-MASH Verbundprojektes ist die präklinische Validierung der Wirksamkeit eines innovativen "first-in-class" niedermolekularen GABA-A Rezeptor Aktivators, HK3, für die Therapie der mit metabolischer Dysfunktion assoziierten Steatohepatitis (MASH). HK3 adressiert neue, bislang nicht erforschte Mechanismen, die zu einer verzögerten Entwicklung von MASH und Leberfibrose beitragen. Im Arbeitspaket 1 werden in direkter Kooperation mit dem Partner DDZ innovative humane in vitro Modelle mit Hilfe der Liver-on-Chip Technologie aufgebaut, mit deren Hilfe klinisch relevante Daten erhoben werden können. Arbeitspaket 2 realisiert detaillierte Studien zum Wirkmechanismus der Lead Substanz HK3. Hierzu werden die im Arbeitspaket 1 entwickelten MASH Modelle eingesetzt, um zentrale pathologische Prozesse wie etwa Lipidakkumulation, Inflammation, Apoptose und Fibrose zu untersuchen. Dieses Arbeitspaket wird von CureDiab geleitet und wesentlich getragen, unterstützt durch die Partner DDZ und LUMC. Arbeitspaket 3 beinhaltet das Management und die Koordination der Teilprojekte des Verbundprojektes, weiterhin den Schutz, die Verwertung und die Kommunikation der Ergebnisse.