Verbundprojekt: Neue Therapiestrategien für Tauopathien (TauTherapy); Teilvorhaben: Gewebeanalysen und Bewertung von therapeutischen Interventionen im Mausmodell

Neurodegenerative Erkrankungen stellen weltweit große gesundheitliche Herausforderungen dar. Die zerebrale Aggregation des Tau-Proteins (Tau) ist ein kritischer Schritt im Krankheitsverlauf von vielen neurodegenerativen Erkrankungen sogenannten Tauopathien, bspw. der Alzheimer-Krankheit oder der progressiven supranukleären Parese (PSP). Validierte Tiermodelle dienen dazu neue therapeutische Angriffspunkte ("Targets") zu identifizieren, die es ermöglichen bessere Therapien gegen Tauopathien zu entwickeln. Das deutsche und ägyptische Team arbeiteten bereits bei der Entwicklung und Validierung von verschiedenen Tauopathie-Modellen zusammen. Der nächste logische Schritt ist nun, therapeutische Targets in einem aussagekräftigen transgenen Mausmodell zu untersuchen. Im vorliegenden Projektvorschlag werden wir mit transgenen P301S Mäusen arbeiten und verschiedene Wirkstoffe testen. Wir planen die Untersuchung von 2 nicht-elektrophilen Nrf2 (»Nuclear respiratory factor 2«)-Aktivatoren, Astemizol und ML334. Das deutsche Team konnte bereits erfolgreich zeigen, dass die Aktivierung von PERK (»Pancreatic endoplasmic reticulum kinase«) einem Protein der ungefalteten Proteinantwort (»unfolded protein response«-UPR) zur Aktivierung von Nrf2 führt, und eine Neuroprotektion erreicht werden kann. Beide Nrf2-Aktivatoren sollen in vorliegendem Projekt in jungen und alten Mäusen, die die verschiedenen Krankheitsstadien der Tauopathien repräsentieren (d.h. synaptische Pathologie gegenüber dem Verlust von Nervenzellen), getestet werden. Das vorgeschlagene Projekt versucht neue, potentielle therapeutische Strategien für Tauopathien zu finden. Wenn dies gelingt, können die Ergebnisse zu Testung der Substanzen in einer klinischen Studie führen und in der Zukunft Hoffnung für viel Patienten sein, die unter Tauopathien, aber evtl. auch anderen neurodegenerativen Erkrankungen leiden.