Veränderungen im SORL1-Gen sind mit der Alzheimer-Krankheit (AD) assoziiert und möglicherweise ursächlich für AD. Eine beeinträchtigte SORL1-Funktion erhöht die Amyloid-ß-Spiegel, was die robuste Assoziation von verschiedenen SORL1-Genvarianten mit der Alzheimer-Krankheit (AD) erklären kann. Im Konsortium werden wir die Pathogenität von SORL1-Varianten bestimmen und Stoffe identifizieren, die die SORL1-Aktivität selektiv verstärken. Das Ziel dieses Teilprojektes ist es drei-dimensionale Strukturen vom SORLA-Protein zu erstellen, um zu verstehen warum bestimmte Mutationen ursächlich, risikoerhöhend oder gutartig sind. Des Weiteren widmen wir uns verschiedenen SORLA-Komplexen um Einblick in die zu Grunde liegenden molekularen Mechanismen zu erhalten. Unser gemeinsames Ziel ist es, die SORLA-Funktion bei Trägern von SORL1-Varianten wiederherzustellen. Dies könnte ein wesentlicher erster Schritt zur Entwicklung Präzisionsmedikamenten die präventiv gegen die Entstehung von AD wirken darstellen.