Mikrozephalie ist eine Entwicklungsstörung des Menschen (ca. 2% der Gesamtbevölkerung, geistige Behinderung), die durch eine Verkleinerung des Kopfes, z.B. der Reduktion des Kopfumfanges um drei Standardabweichungen im Vergleich zum Mittelwert eines Menschen gleichen Geschlechts und Alters, definiert ist. Die speziell den Neokortex betreffenden Prozesse beruhen u.a. auf genetisch verursachten Formen der Mikrozephalie (MCPH). Wir möchten (1) die zellulären und molekularen Mechanismen entschlüsseln, die in MCPH involviert sind, wobei wir uns auf 3 MCPH Gene (MCPH1 (BRIT1), MCPH3 (CDK5RAP2) und MCPH5 (ASPM)) konzentrieren werden; (2) die Rolle der Zellzyklus-Kinasen (AuroraA und Plk1) in der Kontrolle der verschiedenen MCPH Proteine und ihren möglichen Interaktionen bestimmen; und (3) die Gemeinsamkeiten und Unterschiede zwischen Nagern und Menschen in der Funktion der MCPH Proteine und der Kinasen in neocorticalen Vorläuferzellen untersuchen.